תרופות נוגדות דלקת גורמות לכאב כרוני

תרופות נוגדות דלקת גורמות לכאב כרוני? רוב בני אדם סובלים או יסבלו מכאבים בגב התחתון כאשר כמחציתם ימשיכו להתלונן על כאבי גב כרוניים. כאב גב תחתון הוא הכאב הכרוני השכיח ביותר. כאב כרוני יכול להתפתח מכל שלב של כאב חריף. עם זאת, למרות החשיבות, התהליך של המעבר מכאב חריף לכאב כרוני אינו ברור כל צרכו. כאבים כרוניים יוצרים מעמסה אדירה על החולים ועל החברה. הפגיעה באיכות החיים של החולים ושל החברה היא עצומה. הפגיעה היא בעיקרה כלכלית ונובעת בין היתר מסיבות כגון:

• מאובדן הכנסות.
• אובדן ימי עבודה.
• טיפולים תרופתיים, אשפוזים, פיצויים ועוד.

הרפואה המודרנית מתמודדת עם הכאב באמצעות בין היתר תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים ותרופות סטרואידים. במחקר (Parisien et al., 2022) נמצא ששימוש בסטרואידים ובתרופות נוגדות דלקת לטיפול בכאב מעלה את הסבירות שהכאב יעשה כרוני.

תרופות נוגדות דלקת גורמות לכאב כרוני – רקע

כאב גב תחתון הוא מצב שכיח במיוחד: עד 80% מהאנשים חווים אותו בשלב כלשהו בחייהם, ומתוכם כ־50% עלולים לפתח כאב כרוני (Parisien et al., 2022). ההשפעות מורחבות של כאב כרוני כוללות:

• פגיעה באיכות חיי המטופל, תלות נפשית, אובדן ימי עבודה ועלויות כלכליות משמעותיות לחברה (Patel et al., 2023).

הרפואה מטפלת בכאבים הללו באמצעות תרופות נוגדות דלקת שאינם סטרואידים NSAIDs. אם הן לא עוזרות אז פונים לסטרואידים ולתרופות משככות כאב אחרות. האם זה יעיל? מחקר חדש מדאיג מצביע על כך שטיפול כזה דווקא עלול לתרום למעבר מכאב חריף לכאב כרוני. המחקר שלפנינו שבחן סמני דלקת אצל חולים, ערך ניסוי על עכברים וניתח מאגר מידע רפואי נרחב נתונים טוען:

• טיפולים תרופתיים נוגדי דלקת וסטרואידים לא זו בלבד שאינם מרפאים כאב אלא ממירים כאב חד בכאב כרוני".

כתבות שסקרו את המחקר הזה פורסמו בעיתון הארץ ובערוץ הטלוויזיה מאקו. יש הסבורים שמדובר בקריאת השכמה.

מהו כאב כרוני ומדוע הוא כה נפוץ?

כאב כרוני מוגדר ככאב שנמשך מעל שלושה חודשים. הוא עשוי להתפתח מתהליך דלקתי חריף שלא הסתיים, נוירופלסטיות בלתי תקינה או דיסרגולציה אימונית (Ji et al., 2014; Raoof et al., 2018). מחקרים מראים שכאבים כרוניים משפיעים על מטופלים מבחינת דיכאון, בידוד חברתי ותלות טכנית או רפואית. בנוסף, ברמה הקולקטיבית מדובר על נטל כלכלי אדיר: רק בארה"ב מדובר על למעלה מ‑50 מיליון אנשים, ועלות שנתית של כ‑300 מיליארד דולר (Patel et al., 2023). על פי Patel et al. (2023) הסיכון לכאב כרוני גבוה בקרב מי שנטלו NSAIDs בשלב החריף, מה שמציג סיכון כפול

NSAIDs מונעים החלמה: תהליך המעבר לכאב כרוני

מחקר פורץ דרך של Parisien et al. (2022) בחן את המעבר מכאב חריף לכאב כרוני באמצעות מודלים ביולוגיים, ניתוח נתונים גנומיים ומאגרי מידע אנושיים:

1. ניתוח מולקולרי בגוף האדם: חולי LBP שעברו החלמה תוך 3 חודשים הראו שינויים רבים בביטוי גנים דלקתיים, לעומת אלו שהכאב המשיך. כלומר, התגובה הדלקתית חיונית לריפוי (Parisien et al., 2022).
2. ניסוי בבעלי חיים: טיפול מוקדם ב‑NSAIDs או סטרואידים אכן הקל על הכאב בטווח הקצר, אך שיבש את הניאו‑דלקת המוגנת, מה שהוביל להשארת כאב כרוני לאורך זמן. לעומת זאת, משככי כאבים כמו מורפין, שלא מעכבים דלקת, לא עיכבו ריפוי (Parisien et al., 2022).
3. ניתוח אנושי הנדסי: שימוש ב‑NSAIDs מעלה את הסיכון בכמעט פי 2 לפתח כאב גב כרוני (נבדק לאורך שנים בבדיקת UK Biobank) (Parisien et al., 2022).

סיכום: למרות הקלה זמינה בכאב, טיפול ב‑NSAIDs בטווח הקצר עלול לפרק מנגנונים טבעיים חיוניים לריפוי, ולהגדיל את הסיכון להישארות הכאב לאורך זמן.

דלקת, נויטרופילים וכרוניפיקציה של כאב

מחקר פורץ דרך (2022 ,.Parisien et al) שהשתמש במודלים של עכברים ובנתוני ביובנק בבריטניה הראה כי אנשים שטופלו בתרופות אנטי דלקתיות כמו איבופרופן היו בסיכון כפול לעבור לכאב כרוני. הסיבה? פעילות הנויטרופילים – סמן לדלקת – דוכאה. במקום לפתור את הכאב, נראה כי חסימת דלקת משבשת את מנגנוני הריפוי הטבעיים של הגוף.

זה עולה בקנה אחד עם מחקרים אחרונים בבעלי חיים המראים שנוכחות נויטרופילים בשלבי כאב חריפים מוקדמים מגנה מפני כרוניות. לעומת זאת, הדיכוי התרופתי של נויטרופילים עם NSAIDs או קורטיקוסטרואידים מגביר את הרגישות לכאב כרוני (Zhao et al., 2023).

שינוי פרדיגמה: האם דיכוי דלקת הוא באמת הפתרון?

מחקר Parisien ומחקרים תומכים נוספים מצביעים על כך שתגובה דלקתית קצרה ומווסתת חיונית להחלמה, ושחסימתה עלולה להוביל לכאב כרוני:

1.  נויטרופילים הם השומר הראשי: ניתוחים מולקולריים מראים כי עליה זמנית בפעילות נויטרופילית מגנה מפני כרוניפיקציה. הנויטרופילים ממלאים תפקיד מרכזי בפתרון כאב באמצעות איתות ציטוקינים והתחדשות רקמות (Sisignano & Geisslinger, 2023).
2.  חסימת דלקת מפריעה לריפוי: NSAIDs או סטרואידים שמפחיתים את הפעולה הדלקתית עלולים לפגוע בריפוי רקמות, להותיר כאב כרוני ולהוביל לשינויים טכניים במערכת העצבים (Aloizou & Aloizou, 2022; Welberg, 2022).
3.  רואים בביו־מולקולרי: חסימה פרמקולוגית מזיקה לנתיב ריפוי. לדוגמה, תאי S100A8/A9 עשירים בפעילותם, והזרקה מבוקרת שלהם החזירה תפקוד ונמנעה כרוניות (Parisien et al., 2022).
4. NSAIDs, למרות שהם יעילים לטווח קצר, עלולים להוביל להפרעות נוירו-אימוניות ולעיכוב בהחלמה (Welberg, 2022).

ממצאים אלה נתמכים על ידי סמנים ביולוגיים וניתוח גנומי, המקשרים בין דיכוי דלקת למסלולי כאב משתנים (Fang et al., 2023). על כן, יש מקום לשקול גישה עדינה יותר — לתמוך בתהליך ריפוי טבעי במקום לדכא אותו באופן אגרסיבי.

במקום לדכא דלקת:

1. אפשר תהליך דלקתי טבעי (תחת השגחה) בשלב החריף.
2. השתמש בטיפולים ממוקדים המווסתים את הדלקת במקום לחסל אותה.
3. הימנעו מנוגדי דלקת שאינם סטרואידים בימים הראשונים של כאבי גב חריפים, אלא אם כן הדבר הכרחי.

טיפולים כירופרקטיים לעומת NSAIDs לשיכוך כאבים: פרספקטיבה השוואתית

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כמו סלקוקס וארקוקסיה נמצאות בשימוש נרחב לטיפול בכאבי שרירים ושלד. עדויות מצביעות על כך שבעוד שנוגדי דלקת שאינם סטרואידים עשויים להציע הקלה זמנית, הם טומנים בחובם סיכונים שונים. טיפול כירופרקטי, הכולל מניפולציה ידנית של עמוד השדרה ושיפור התפקוד של השרירים והשלד, מציע אלטרנטיבה לא תרופתית, בסיכון נמוך עם תוצאות מבטיחות.

טיפול כירופרקטי: גישה הוליסטית וארוכת טווח

טיפולי כירופרקטיקה נועדו לתקן חוסר יישור שרירים ושלד, לשפר את הניידות ולהפחית את הלחץ על העצבים – לעתים קרובות מכוונים לשורש הכאב ולא רק להסוות את הסימפטומים. מטא-אנליזה של קולטר ואחרים (2018) הגיעה למסקנה שטיפול במניפולציה בעמוד השדרה הביא להקלה גדולה יותר בכאב ולשיפור בתפקוד בהשוואה ל-NSAIDs בחולים עם כאבי גב תחתון כרוניים.

יתר על כן, טיפול כירופרקטי מתיישב עם הנחיות מודרניות המעודדות גישות לא תרופתיות כטיפולי קו ראשון למצבים כמו כאבי גב ומתח בצוואר (Qaseem et al., 2017).

ראיות קליניות: כירופרקטיקה לעומת NSAIDs

הוכחות ליעילות של הטיפול הכירופרקטי בהשוואה לטיפול באמצעות NSAIDs:

1. בניסוי אקראי, טיפול מניפולטיבי בעמוד השדרה עלה על NSAIDs עבור כאבי גב תחתון חריפים. הטיפול המניפולטיבי הראה הפחתה גדולה יותר הן בעוצמת הכאב והן בנכות לאורך תקופה של 12 שבועות (Goertz et al., 2013).
2. שימוש ב-NSAID נקשר לעיכוב בריפוי ומעבר לכאב כרוני. טיפול כירופרקטי עשוי למעשה להאיץ את ההחלמה על ידי שיפור זרימת הדם והתפקוד העצבי-שרירי (Parisien et al., 2022).
3. מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת לרפואת חירום תומך בטכניקות אוסטאופתיות וכירופרקטיות כחלופות ברות קיימא להתערבויות פרמקולוגיות, במיוחד במסגרות טיפול חירום (Pelletier et al., 2024).
4.  מטא־אנליזה לתמיכה בעמוד שדרה: Coulter et al. (2018) מצאו שטיפול כירופרקטי משולב מביא להקלה משמעותית בכאבי גב כרוניים, יותר משל NSAIDs בלבד.
5.  הנחיות קליניות עדכניות: איגודים רפואיים כמו American College of Physicians ממליצים על גישות לא תרופתיות כגון כירופרקטיקה כקו ראשון לטיפול בכאב גב (Qaseem et al., 2017).

 היתרונות הברורים של הטיפול הכירופרקטי:

•  ללא תרופות, ללא סיכון לתופעות לוואי משמעותיות.
•  מתמקד בשורש הבעיה — יציבות, ניידות ושיפור מבני עצבי‑שרירי.
•  מטפל בגישה הוליסטית שמעצימה את המטופל (Paige et al., 2017).
• סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי

 סיכום ומסקנות

כאב גב כרוני הוא אתגר רפואי וכלכלי משמעותי. הראיות מצביעות על כך שטיפול מוקדם ב‑NSAIDs או בסטרואידים, אף שהוא משכך את הכאב בטווח הקצר, עלול להשאיר אותו כרוני לאורך זמן. הסיבה לכך היא בלימת התהליך הדלקתי הטבעי שהוא חיוני לריפוי. המחקר של Parisien et al. (2022) מספק ראיה ביולוגית-מולקולרית לכך. הפתרון המאפשר שינוי פרדיגמה נמצא בגישות לא-תרופתיות, כמו טיפול כירופרקטי, שיפור יציבה ופעילות – על פי עדויות קליניות ומחקרים מתקדמים.

References:

Parisien, M., Lima, L. V., Dagostino, C., El‑Hachem, N., Drury, G. L., Grant, A. V., … Diatchenko, L. (2022). Acute inflammatory response via neutrophil activation protects against the development of chronic pain. Sci Transl Med, 14(644), eabj9954.

Patel, N. P., Bates, C. M., & Patel, A. (2023). Developmental approaches to chronic pain: A narrative review. Cureus, 15(8), e159032.

Feizerfan, ASheh, G et al. Transition from acute to chronic pain. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care and Pain, Volume 15, Issue 2, 98 – 102

Ji RR, Xu ZZ, Gao YJ. Emerging targets in neuroinflammation-driven chronic pain. Nat Rev Drug Discov. 2014 Jul;13(7):533-48.

Raoof, R., Willemen, H. L., & Eijkelkamp, N. (2018). Divergent roles of immune cells and their mediators in pain. Rheumatology, 57(3), 429-440.

Sisignano, M., & Geisslinger, G. (2023). Rethinking the use of NSAIDs in early acute pain. Trends in Pharmacological Sciences, 44(5), 334-343. atlas.chiro.org+1

Aloizou, A. M., & Aloizou, D. (2022). Neutrophil-mediated acute inflammatory response exerts a protective effect on chronic pain. Experimental and Research Advances in Diseases, 13(7-8), 32-40.

Welberg, L. (2022). Inflammation helps resolve pain. Nature Neuroscience, 25, 1451.

Coulter, I. D., Crawford, C., Hurwitz, E. L., et al. (2018). Manipulation and mobilization for treating chronic low back pain: a systematic review and meta-analysis. The Spine Journal, 18(5), 866-879.

Goertz, C. M., Long, C. R., Hondras, M. A., et al. (2013). Effect of usual medical care plus chiropractic care vs usual medical care alone on pain and disability among US service members with low back pain. JAMA Network Open, 2(5), e193798.

Qaseem, A., Wilt, T. J., McLean, R. M., & Forciea, M. A. (2017). Noninvasive treatments for acute, subacute, and chronic low back pain: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine, 166(7), 514-530.

Paige, N. M., Miake‑Lye, I. M., Booth, M. S., et al. (2017). Association of spinal manipulative therapy with clinical benefit and harm for acute low back pain. JAMA, 317(14), 1451-1460.