האם ליריקה יעילה לטיפול בכאב גב תחתון? כאבי גב תחתון מהווים גורם שכיח לפגיעה באיכות חיים ולנכות. מדובר בתופעה שהיא לא פחות ממגפה. המחקר הנוכחי מצא שתרופות נוגדי פרכוסים לא מועילים לטיפול בכאבים בגב התחתון ובהקרנות כאב לגפיים. תרופות נוגדי פרכוסים (Anticonvulsants) כפי שמרמז שמן משמשות בעיקר לטיפול בהתקפים אפילפטיים. התרופות אנטי-אפילפטיות הללו כוללות:
- גאבאפנטין (gabapentin).
- פריגאבאלין או בשמה האחר ליריקה (pregabalin).
- טופירמאט (topiramate) ועוד.
בשנים האחרונות החלו לטפל באמצעות תרופות מסוג זה גם לטיפול בכאבי גב תחתון. כאמור על פי המחקר המסוקר כאן ליריקה אינה יעילה עבור כאב גב תחתון. עוד טוענים החוקרים שליריקה ויתר התרופות האנטי אפיליפטיות גם לא יעילות עבור:
- סיאטיקה וכאבים מוקרנים לגפיים.
- מוגבלות הנלוות לכאבי הגב.
בחלק מהמקרים צריכה של התרופות הללו כרוכה בתופעות לוואי משמעותיות, כגון סחרחורת, עייפות, בלבול ובחילות. נוסיף שגם זריקת קורטיזון לגב (סטרואידים) אינה יעילה.
האם ליריקה יעילה לטיפול בכאב גב תחתון? – רקע
כאב גב תחתון נחשב כיום לאתגר הבריאותי והכלכלי המוביל בעולם בתחום המוגבלות הפיזית. נכון לשנת 2021, כ-629 מיליון בני אדם ברחבי העולם סבלו מכאב גב תחתון. תחזיות מעודכנות מצביעות על עלייה חדה ל-843 עד 890 מיליון מקרים עד שנת 2050, בעיקר בשל גידול האוכלוסייה והזדקנותה. בכול הנוגע לשכיחות לאורך החיים נמצא שכ-80% מהאוכלוסייה יחוו לפחות אירוע אחד של כאב גב תחתון במהלך חייהם. השכיחות גבוהה משמעותית בקרב נשים בכל קבוצות הגיל. מספר המקרים מגיע לשיאו בקרב בני 50-55, אך השפעת המוגבלות (YLD) היא הגבוהה ביותר בגילאי 80-85. בסיכומו של דבר כאב גב תחתון הוא הגורם מספר אחת בעולם ל"שנים של חיים עם מוגבלות" (YLDs) מאז 1990.
העלויות של כאבי גב תחתון מחולקות לעלויות ישירות (טיפול רפואי) ועקיפות (אובדן פרודוקטיביות), כאשר העלויות העקיפות מהוות את הנטל הכבד ביותר. הפסדים כלכליים הקשורים לכאב גב הנובע מגורמי סיכון תעסוקתיים (ארגונומיה) נאמדים ברחבי העולם במאות מיליארדי דולרים לשנה (נתוני 2023). כ-149 מיליון ימי עבודה אובדים בשנה בגלל כאבי גב, המהווים כ-5% מכלל ימי העבודה האבודים במשק מכל סיבה שהיא. העלויות העקיפות (פיצויים, אובדן פריון) נאמדות בפי 2 מהעלויות הישירות של הטיפול הרפואי.
ליריקה (Lyrica) הוא המותג המסחרי המוכר ביותר של החומר הפעיל פרגבלין (Pregabalin), תרופה מרשם פסיכוטרופית השייכת למשפחת הגבפנטינואידים (Gabapentinoids). על אף שליריקה מוגדרת מבחינה מבנית כאנלוג של המוליך העצבי המעכב GABA, היא אינה נקשרת ישירות לקולטני GABA במוח ואינה משנה את ייצורו או פירוקו. התרופה פותחה במקור כתכשיר אנטי-אפילפטי דור שני במטרה לייצב פעילות חשמלית לא תקינה במערכת העצבים המרכזית, אך במהלך הניסויים הקליניים התגלה הפוטנציאל העצום שלה כמשככת כאבים עוצמתית וכנוגדת חרדה. בשל השפעותיה על מערכת העצבים והפוטנציאל לפיתוח תלות, השימוש בליריקה מבוקר באופן קפדני תחת פקודת הסמים המסוכנים במדינות רבות, והיא ניתנת אך ורק תחת מעקב רפואי רציף.
כיצד מטפלת הרפואה בתלונות על כאב גב תחתון?
היצע הטיפולים בכאבי גב תחתון הוא רחב ביותר. הרפואה המדיצינית מציעה מגוון רחב של טיפולים תרופתיים לצד גישה כירורגית. שיטות ריפוי חלופיות רבות מציעות גם הן את עזרתן. רובם המכריע של שיטות הריפוי החלופיות ושל התרופות אינו יעיל. מחקרים שונים שבדקו את היעילות של התרופות הללו קבעו:
- תרופות נוגדות דלקת על בסיס סטרואידים אינם יעילים לכאבי גב תחתון.
- וכך גם נקבע לגבי ווליום.
- ליריקה (Lyrica), ששמה הגנרי הוא פרגבלין (Pregabalin), היא תרופה ממשפחת האנטי-אפילפטיים שנועדה במקור לטיפול בפרכוסים, אך הפכה לנפוצה מאוד לטיפול בכאבים ממקור עצבי.
ליריקה לכאבי גב תחתון
בעבר, ובמקרים מסוימים גם היום, נהוג להמליץ על ליריקה עבור מגוון הפרעות בריאותיות בגב התחתון המערבות מרכיב נוירופתי (עצבי). עם זאת, מחקרים מהשנים האחרונות (2024-2025) מעלים סימני שאלה לגבי יעילותה בחלק מהמצבים הללו. הפרעות בריאותיות בגב התחתון עבורן נהגו להמליץ על ליריקה:
- רדיקולופתיה מותנית (סיאטיקה): כאב המוקרן מהגב התחתון לאורך הרגל עקב לחץ על שורש עצב (לרוב מפריצת דיסק או היצרות). הליריקה נועדה להרגיע את הגירוי העצבי המייצר תחושות של שריפה, דקירות או זרמים חשמליים.
- היצרות תעלת השדרה (Spinal Stenosis): מצב בו היצרות המרחב בתעלה יוצרת לחץ כרוני על עצבים. ליריקה ניתנת לעיתים כדי להקל על הכאב העצבי הנלווה להליכה או עמידה.
- כאב גב תחתון כרוני עם מרכיב עצבי (CLBP-NeP): מצבים בהם כאב הגב אינו רק מכאני (שרירי/שלדי) אלא כולל רגישות יתר של מערכת העצבים.
- נוירופתיה לאחר ניתוח גב (FBSS): מטופלים הממשיכים לסבול מכאב עצבי עז גם לאחר הליכים כירורגיים בגב.
- פגיעות חוט שדרה: כאב נוירופטי מרכזי הנובע ישירות מנזק לחוט השדרה באזור המותני.
מנגנון הפעולה המולקולרי של פרגבלין במערכת העצבים
מנגנון הפעולה הראשי של פרגבלין מבוסס על ויסות תעלות סידן תלויות-מתח (Voltage-gated calcium channels) הממוקמות על גבי קרומי התאים העצביים הפרה-סינפטיים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית. פרגבלין נקשרת בזיקה גבוהה וספציפית לתת-היחידה אלפא-2-דלתא-1 (α2δ-1) של תעלות אלו, ובכך היא מעכבת את כניסת יוני הסידן לתוך הטרמינל העצבי בעת עוררות (Pregabalin in Neuropathic Pain, 2024).
חסימה מבוקרת זו מונעת מהתא העצבי הפגוע או המגורה יתר על המידה לשחרר כמות מופרזת של מוליכים עצביים מעוררים (Excitatory neurotransmitters) אל המרווח הסינפטי, ובראשם גלוטמט, נוראדרנלין וחומר P. על ידי הפחתת "רעש הרקע" החשמלי והכימי הזה, התרופה מצליחה להרגיע מערכות עצביות שנכנסו למצב של רגישות-יתר, ובכך היא בולמת את העברת אותות המצוקה והכאב אל קליפת המוח (Cross et al., 2024).
התוויות רפואיות מאושרות ומחלות להן מיועד הטיפול
ליריקה מחזיקה באישורים רגולטוריים רשמיים של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ושל סוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול במספר מצבים קליניים מוגדרים היטב. התוויה המרכזית היא טיפול בכאב נוירופתי היקפי ומרכזי במבוגרים, הכולל נוירופתיה סוכרתית (פגיעה עצבית בכפות הרגליים והידיים כתוצאה ממחלת הסוכרת) ונויראלגיה פוסט-הרפטית (כאב עצבי כרוני הנותר לאחר התפרצות שלבקת חוגרת).
בנוסף, התרופה מאושרת כקו טיפול ראשון עבור תסמונת הפיברומיאלגיה (דאבת השרירים), מחלה המאופיינת בכאב מפושט ובשיבוש של עיבוד הכאב המרכזי במוח (FDA Label, 2025). ליריקה משמשת גם כטיפול קו שני בהפרעת חרדה מוכללת (GAD) באירופה, וכטיפול עזר (Adjunctive therapy) עבור חולים מבוגרים וילדים הסובלים מאפילפסיה בעלת התקפים חלקיים (Partial-onset seizures) אשר אינם מאוזנים באמצעות תרופות אחרות.
ההבדל הפיזיולוגי בין כאב נוירופתי לכאב מכני והתאמת הטיפול
כדי להבין מדוע ליריקה יעילה ביותר עבור מצבים מסוימים וחסרת תועלת לחלוטין באחרים, יש לעמוד על ההבדל המהותי בין כאב נוירופתי (עצבי) לכאב מכני (נוציספטיבי). כאב מכני הוא כאב הנובע מנזק ממשי, דלקת או עומס פיזי המופעל על רקמות מבניות בגוף כמו שרירים, גידים, עצמות ומפרקים, דוגמת נקע בקרסול, שחיקת סחוס בברך או שבר. במצב זה, קולטני הכאב הרגילים ברקמה משדרים אות תקין למוח, והטיפול היעיל מבוסס על נוגדי דלקת לא סטרואידיאליים (NSAIDs) או פיזיותרפיה.
לעומת זאת, כאב נוירופתי אינו נובע מפציעה של רקמה היקפית, אלא מנזק מבני או מתפקוד לקוי של מערכת העצבים עצמה, המשדרת אותות כאב כוזבים ללא גירוי חיצוני (Wang et al., 2024). כאב זה מתואר לרוב כתחושת שריפה, זרמים חשמליים, דקירות או נימול חריף. מכיוון שכאב נוירופתי כרוך ברגישות-יתר מרכזית של תעלות הסידן, תרופות משככות כאבים רגילות אינן משפיעות עליו. מחקרים קליניים וניירות עמדה מראים כי מתן ליריקה לכאב מכני טהור, כגון כאבי מפרקים כרוניים, נחשב לשימוש שגוי החסר בסיס מדעי מוצק, בעוד שהיא מהווה את עמוד התווך הטיפולי בבלימת האותות החשמליים המשובשים של הכאב העצבי (Lu et al., 2026).
יעילותה של ליריקה בטיפול בכאבי גב תחתון: ניתוח מדעי מבוסס ראיות
האתגר הטיפולי בכאבי גב תחתון והחיפוש אחר מענה תרופתי
כאבי גב תחתון מהווים את אחת הסיבות השכיחות ביותר לפניות לטיפול רפואי, להיעדרות ממקומות עבודה ולנכות תפקודית ארוכת טווח ברחבי העולם. המורכבות האנטומית של עמוד השדרה המותני מייצרת קושי מובנה בבידוד מקור הכאב המדויק, אשר יכול לנבוע משחיקת סחוס במפרקים הפצטליים, מתיחת שרירים, דלקת דיסקלית או לחץ מכני ישיר על שורשי העצבים.
בשל חוסר היעילות היחסי של משככי כאבים מסורתיים כמו אקמול או נוגדי דלקת לא סטרואידיאליים (NSAIDs) במקרים כרוניים, פנו קלינאים רבים במהלך העשורים האחרונים לעשות שימוש בתרופות ממשפחת הגבפנטינואידים, ובראשן ליריקה (פרגבלין). ההנחה הקלינית הראשונית הייתה כי מאחר שחלק ניכר מכאבי הגב משלבים מרכיב קרינתי או עצבי, התרופה עשויה להרגיע את מערכת העצבים המרכזית ולהביא למזור מהיר, אולם גוף המחקר המצטבר החל להטיל ספק עמוק בפרקטיקה זו.
ממצאי מחקרים אקראיים מבוקרי אינבו
כדי לקבוע את יעילותה האמיתית של ליריקה, נערכו מספר מחקרים קליניים אקראיים, כפולי-סמיות ומבוקרי אינבו (RCTs), אשר השוו את השפעת הפרגבלין לעומת תרופת דמה בקרב חולים עם כאבי גב תחתון כרוניים. מחקר מפתח מבוקר ורחב היקף שפורסם על ידי אנקה ועמיתיו (Enke et al., 2018) בדק את השפעת הוספת פרגבלין לפרוטוקול הטיפול השגרתי של חולים הסובלים מכאב גב תחתון כרוני לא ספציפי (ללא עדות קלינית ברורה לפגיעה עצבית היקפית).
ממצאי המחקר היו חד-משמעיים והראו כי ליריקה לא העניקה כל יתרון קליני מובהק בהפחתת עוצמת הכאב או בשיפור רמת התפקוד היומית בהשוואה לקבוצת הביקורת שקיבלה אינבו. יתרה מכך, חוקרים כמו מאהר ועמיתיו (Mathieson et al., 2017) שבחנו חולים עם סיאטיקה חריפה וכאב גב מוקרן, גילו כי התרופה לא רק שנכשלה בהשגת אפקט משכך כאב נעלה, אלא הובילה לעלייה דרמטית בשיעור תופעות הלוואי השליליות בקרב המטופלים.
ממצאי סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות מקיפות
כאשר מאחדים את הנתונים מכלל הניסויים הקליניים במסגרת סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות, התמונה המדעית הופכת לברורה ומוצקה עוד יותר. מטא-אנליזה מקיפה שפורסמה בכתב העת הרפואי המוביל The BMJ על ידי שוקרי ועמיתיו (Shanthanna et al., 2017) ניתחה את הנתונים המשולבים של אלפי מטופלים שקיבלו גבפנטינואידים עבור כאבי גב כרוניים.
החוקרים הגיעו למסקנה כי הראיות המדעיות הקיימות אינן תומכות בשימוש בליריקה עבור כאבי גב תחתון לא ספציפיים, וכי העדויות ליעילותה במקרים של כאב המלווה ברדיקולופתיה (לחץ על שורש העצב) הן חלשות מאוד ואינן מצדיקות את הסיכון הטיפולי. הסקירה הדגישה כי הנטל המצטבר של תופעות הלוואי – הכולל סחרחורות, נמנום, טשטוש ראייה, קשיי ריכוז ועלייה במשקל – עולה במידה ניכרת על כל תועלת פוטנציאלית מזערית, דבר ההופך את יחס הסיכון-תועלת של התרופה לשלילי עבור אוכלוסייה זו.
המלצות הקווים המנחים של איגודי הרפואה הבינלאומיים
לאור הראיות המחקריות החד-משמעיות, עדכנו איגודי הרפואה המובילים בעולם את ניירות העמדה והקווים המנחים הקליניים שלהם (Clinical Practice Guidelines) בנוגע לניהול וטיפול בכאבי גב תחתון. איגוד הרופאים האמריקאי (ACP) וכן המכון הלאומי למצוינות בריאותית וקלינית בבריטניה (NICE, 2020) פרסמו הנחיות רשמיות הקוראות לקלינאים שלא לרשום ליריקה או פרגבלין באופן שגרתי לחולים עם כאבי גב תחתון כרוניים או חריפים.
הקווים המנחים מדגישים כי יש להעדיף קו ראשון של טיפולים לא-תרופתיים המבוססים על ראיות, כגון כירופרקטיקה,פיזיותרפיה, טיפול קוגניטיבי-התנהגותי (CBT), פעילות גופנית מבוקרת ושימוש מוגבל בנוגדי דלקת רגילים בשלבים החריפים. ההנחיות קובעות כי השימוש בליריקה צריך להישמר אך ורק למקרים מתועדים היטב של כאב נוירופתי טהור וספציפי (כגון נוירופתיה סוכרתית או נויראלגיה פוסט-הרפטית), ואינו מתאים לטיפול במבנים המכניים והשריריים של עמוד השדרה.
מחקר בנושא
השימוש בתרופות נוגדי פרכוסים ובכלל זה ובכלל זה בגאבאפנטין, בפריגאבאלין ובטופירמאט לטיפול בכאבי גב תחתון ולכאבים הקורנים לרגל (כאבים רדיקולאריים) הפך בשנים האחרונות להיות נפוץ. מחקר זה יצא לדרך לנוכח העובדה שאין מחקרים משמעותיים התומכים בגישה הזאת. מטרת המחקר היא בדיקת היעילות של התרופות הללו בהשוואה לתרופות פלצבו.
שיטת המחקר
החוקרים אספו מידע רלוונטי מחמישה מרכזי מידע שונים. בסך הכול ניתחו החוקרים תשעה מחקרים שכללו 859 נבדקים עם כאב גב תחתון לא ספציפי או כאב המקרין מהגב התחתון אל הגפה ובכלל זה סיאטיקה וצליעה לסירוגין על רקע פגיעה עצבית (neurogenic claudication). הנבדקים טופלו בנוגדי פרכוסים או פלסבו. תוצאות הטיפול שכללו את רמת הכאב, רמת המוגבלות ותופעות לוואי דווחו על ידי החולים. הדיווחים הללו שוכללו באופן סטטיסטי.
ממצאי המחקר
ב- 14 מתוך 15 ההשוואות שנערכו נמצא שטיפולים באמצעות נוגדי פרכוסים לא יעילים לכאבי גב ו/או להפחתת הכאב המוקרן לרגליים. כמו כן נמצא שתרופות אלו לא הועילו גם בהפחתת המוגבלות בקרב חולים הסובלים מכאבי גב תחתון ו/או מכאבי גב תחתון עם הקרנות כאב לגפה. כאמור, הטיפול בגאבאפנטין לא השפיע כלל על כאבי הגב התחתון או על רמת המוגבלות אך היה כרוך בסיכון גבוה לתופעות לוואי כולל בין היתר סחרחורות ובחילות.
מאידך הטיפול בטופירמט הפחית את הכאב בשיעור זעיר ובאופן זמני ולא היה כרוך בסיכון לתופעות לוואי בעוד. אף לא אחת מהתרופות לא השפיעה על כאבים המוקרנים לגפה. בהשוואה לפלסבו, נמצא שיעור גבוה יותר של תופעות לוואי בקרב המטופלים בגאבאפנטין.
מסקנות החוקרים
יש הוכחות ברמת איכות בינונית עד גבוהה שטיפול עם נוגדי פרכוסים לא יעילים לכאבי גב תחתון או כאבים המוקרנים מהגב התחתון לגפה התחתונה. יש הוכחות ברמת איכות גבוהה שטיפול עם בגאבאפנטין כרוך בסיכון גבוה לתופעות לוואי.
מחקר אחר דיווח כי למרות היעדר ראיות תומכות, המרשם של תרופות נוגדות פרכוסים לכאבי גב תחתון עלה בעשור האחרון ב-500%.
האם ליריקה יעילה לטיפול בכאב גב תחתון? סיכום
תרופות נוגדות פרכוסים הן סוג של תרופות המשמשות לטיפול בהתקפים, כאב נוירופתי וכמה הפרעות פסיכיאטריות. הם נקבעו גם לכאבי גב תחתון וכאבים רדיקולריים מותניים, שהם גורמים שכיחים לנכות ולירידה באיכות החיים. הקביעה כי ליריקה (Lyrica), שמה המסחרי של התרופה פרגאבאלין (Pregabalin), אינה יעילה לטיפול בכאבי גב תחתון לא-ספציפיים, נתמכת בראיות מחקריות חזקות מהשנים האחרונות.
בעוד שבעבר נעשה בה שימוש נרחב כטיפול ב"אוף-לייבל" (מחוץ להתוויה הרשמית) לכאבי גב, סקירות סיסטמטיות ומחקרים קליניים מבוקרים הראו כי התרופה אינה מספקת הקלה משמעותית בכאב זה, ואף טומנת בחובה סיכון מוגבר לתופעות לוואי. חוקרים מציעים כי אין להמליץ על תרופות נוגדות פרכוסים לכאבי גב תחתון וכי יש להעדיף התערבויות לא פרמקולוגיות ומשככי כאבים שאינם אופיואידים. להלן פירוט הממצאים המדעיים המרכזיים:
חוסר יעילות לכאבי גב תחתון וכאב סיאטי (Radicular Pain)
מחקרים קליניים רחבי היקף השוו את השימוש בפרגאבאלין לעומת פלצבו (תרופת דמה) בקרב חולים עם כאבי גב תחתון כרוניים עם או בלי הקרנה לרגל (סיאטיקה):
- הממצא: לא נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי בעוצמת הכאב בין הקבוצה שנטלה פרגאבאלין לבין קבוצת הפלצבו.
- תפקוד: התרופה לא שיפרה את רמת התפקוד היומי או את איכות החיים של המטופלים בהשוואה לטיפולים שמרניים אחרים.
פרופיל תופעות לוואי מכביד
אחת הסיבות המרכזיות להמלצה נגד שימוש בליריקה לכאבי גב היא היחס בין התועלת לנזק. המטופלים שנטלו פרגאבאלין דיווחו על שיעור גבוה משמעותית של תופעות לוואי לעומת קבוצות הביקורת, הכוללות:
- סחרחורות ונמנום.
- עייפות כרונית.
- קשיים בריכוז וערפול קוגניטיבי ("Brain fog").
- בצקות בגפיים ועלייה במשקל.
עדכון הנחיות קליניות (2020-2026)
בעקבות הצטברות הראיות, גופים רפואיים מובילים בעולם (כגון ה-ACP האמריקאי וה-NICE הבריטי) עדכנו את הפרוטוקולים שלהם. כיום, ההמלצה הגורפת היא לא להשתמש בתרופות ממשפחת הגבפנטינואידים (כמו ליריקה וגבפנטין) לטיפול בכאבי גב תחתון לא-ספציפיים, שכן הנזק הפוטנציאלי עולה על התועלת הקלינית המועטה, אם בכלל קיימת.
References:
Stephanie Mathieson, Christopher G. Maher, Andrew J. McLachlan, Jane Latimer, Bart W. Koes, Mark J. Hancock, Ian Harris, Richard O. Day, Laurent Billot, Justin Pik, Stephen Jan, and C.-W. Christine Lin (2017) Trial of Pregabalin for Acute and Chronic Sciatica. N Engl J Med 376:1111-1120 DOI: 10.1056/NEJMoa1614292
Giménez-Campos MS, Pimenta-Fermisson-Ramos P, Díaz-Cambronero JI, Carbonell-Sanchís R, López-Briz E, Ruíz-García V. A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and adverse events of gabapentin and pregabalin for sciatica pain. Aten Primaria. 2022 Jan;54(1):102144. doi: 10.1016/j.aprim.2021.102144. Epub 2021 Oct 9. PMID: 34637958; PMCID: PMC8515246.
Maher C, Underwood M, Buchbinder R. Non-specific low back pain. Lancet. 2017;389(10070):736-747. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30970-9
Konstantinou K, Dunn KM. Sciatica: review of epidemiological studies and prevalence estimates. Spine (Phila Pa 1976). 2008;33(22):2464-2472.
Genevay S, Atlas SJ. Lumbar spinal stenosis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010;24(2):253-265.
Bogduk N. On the definitions and physiology of back pain, referred pain, and radicular pain. Pain. 2009;147(1-3):17-19.
Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Noninvasive treatments for acute, subacute, and chronic low back pain: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017;166(7):514-530.
Foster NE, Anema JR, Cherkin D, et al; Lancet Low Back Pain Series Working Group. Prevention and treatment of low back pain: evidence, challenges, and promising directions. Lancet. 2018;391(10137):2368-2383.
Lu H, Rao Y, Wang J, Shuanglin W, Dongping D, Ke M, Feng Z, Tian S, Qiu W, Jing X, Zhao Z, Zeng Z, Luo B, Wang C, Zhao H, Liu K, Lin L, Zhang X, Liyan G, Lu H, Liu Y, Zhao Q, Hu Y. Consensus on the Clinical Use of Pregabalin in Peripheral Neuropathic Pain. CNS Neurosci Ther. 2026 Jun;32(6):e70866. doi: 10.1002/cns.70866. PMID: 42310848; PMCID: PMC13275550.
U.S. Food and Drug Administration. (2025). Lyrica (pregabalin) capsules and oral solution: Full prescribing information and reference ID 5578761. FDA Access Data.
Mathieson, S., Maher, C. G., McLachlan, A. J., Latimer, J., Koes, B. W., Hancock, M. J., Harris, I., Rhee, C. W., Pik, J., Jan, S., & Lin, C. W. C. (2017). Trial of pregabalin for acute and chronic sciatica. New England Journal of Medicine, 376(12), 1111-1120.
National Institute for Health and Care Excellence (NICE). (2016, updated 2020). Low back pain and sciatica in over 16s: Assessment and management (NICE Guideline NG59). nice.org.uk
Shanthanna, H., Gilron, I., Rajarathinam, M., Aljaimi, M., Kamath, S., Donohue, R., Foster, G., & Thabane, L. (2017). Benefits and safety of gabapentinoids in chronic low back pain: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLOS Medicine, 14(8), e1002369.
Cross AL, Viswanath O, Sherman AL. Pregabalin. [Updated 2024 May 2]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470341/
Wang Z, Naeem I, Oyenola T, Khan AR, Dennis A, Obamiyi S, Toews E, Singh S, Zhu G. Pregabalin for the Treatment of Neuropathic Pain: A Systematic Review of Patient-Reported Outcomes. Cureus. 2024 Sep 29;16(9):e70443. doi: 10.7759/cureus.70443. PMID: 39473674; PMCID: PMC11521198.