ויוקס תרופה קטלנית

ויוקס תרופה קטלנית. Vioxx היא תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידים שנחשבה עד לפני שנים ספורות לתרופת פלא. שמה נישא כדוגמא לתרופה ש"עובדת" ובטוחה לשימוש. בחודש מאי 1999 אושרה התרופה לשיווק על ידי ה- FDA האמריקאי. התרופה הפכה ללהיט כנגד כאבים בכלל ובעיקר נגד כאבים ראומטיים וכאבי מחזור. במשך שנים ארוכות כול מי שסבל מכאב דרש הקלה וחתר לקבל ויוקס. ואכן הרופאים הרבו להמליץ על התרופה וזו נחטפה מן המדפים. האינדיקציות כללו כמעט כל מי שסבל מפגיעה במערכות שריר ושלד ובכלל זאת:

• כאבי גב תחתון.
• כאבים בכתף.
• כאבים בקרסול.
• כאבי ברכיים.
• כאבים אחרים במערכת שריר ושלד.

משנת 2004 ויוקס אסורה לשיווק לאחר שהתגלה שהיא מגבירה דרמטית את הסיכון לשבץ מוחי ומחלות לב.

ויוקס תרופה קטלנית – רקע

ההתלהבות הגדולה מויוקס נבעה מהעובדה שתרופה זאת יחד סלברקס (Celebrex) היו פיתוח חדש של תרופות אנטי דלקתיות. התרופות החדישות חולקו באופן נדיב כדי "לרפא" מגוון פציעות ונזקי גוף שהתרחשו מעבודה, מספורט או בחיי השגרה. פציעות אלה כללו:

• כאבי גב, כאבים בגפיים ועוד.

קבוצת תרופות זאת בלמה לצורך הפחתת הדלקת רק את פעילותו של אנזים הקרוי קוקס 2. התרופות אנטי דלקתיות האחרות בלמו גם את הפעילות של אנזים הקרוי קוקס 1. פגיעה זאת באנזים קוקס 1 האחראי לתקינות הרקמה המצפה את הקיבה גרמה לכיבים ובמקרים קשים אף למוות. בשימוש תרופתי ארוך טווח ובמינונים גבוהים התרופות האנטי דלקתיות מן הדור הקודם כגון:

• אספירין
• נפרוקסן
• דיקלופנק
• איבופרופן ועוד

מעלות את הסיכון למחלות כלי דם, התקפי לב ושבץ מוחי בשיעור דומה לתרופות האנטי דלקתיות החדשות.

עד לאחרונה היה מקובל שהשימוש בתרופות אנטי דלקתיות מן הדור הקודם כרוך בסיכון להזיק בעיקר למערכת העיכול ולהתפתחות דימומים. מחקרים אחרים מצאו ששימוש ארוך טווח ובמינונים גבוהים בתרופות אנטי דלקתיות מן הדור הקודם כגון אספירין, נפרוקסן, ואיבופרופן מעלות גם את הסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי.

ויוקס – המחקר וממצאיו

מסקנות מחקר נרחב (BMJ. 2006 Jun 3;332(7553):1302-8) עם משתתפים רבים:

• אין הבדל ממשי ברמת ההשפעה השלילית על בריאות כלי הדם התקפי לב ושבץ מוחי הנגרמת על ידי תרופות אנטי דלקתיות
• לא משנה אם מדובר בתרופות החדישות הסלקטיביות מהדור החדש (Cox-2 inhibitors) כגון ויוקס (שהפצתו נעצרה בשנת 2004), בקסטרה (הפצתו נאסרה בשנת 2005) וסלברקס (עדיין משווק) או בתרופות הישנות שאינן סלקטיביות (non-cox-2 medications).

יש לציין שהאיבופרופן נמכרת גם תחת השמות מוטרין ואדויל. הדיקלופן נימכר גם תחת השמות קטפלם וגם וולטרן. התרופה נפקרוסן המוכרת גם בשמות נרוסין, נקסין ופוינט לא הראתה רמת סיכון דומה.

סיכום

‏ב-21 במאי 1999 קיבלה מרק אישור ממנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשווק ויוקס. ב-30 בספטמבר 2004, לאחר שיותר מ-80 מיליון חולים נטלו את התרופה והמכירות השנתיות הגיעו ליותר מ-2.5 מיליארד דולר, החברה ביטלה את התרופה בגלל סיכון עודף לאוטם שריר הלב ולשבץ. מדובר בגמילה הגדולה ביותר מתרופות מרשם בהיסטוריה. אם היו מקשיבים לסימני האזהרה הרבים לאורך הדרך, ניתן היה למנוע כישלון כזה.‏

‏אף אחד משני הכוחות המרכזיים בפרשה בת חמש וחצי השנים – לא מרק ולא ה-FDA – לא מילא את חובותיו כלפי הציבור. הניסוי המכריע עבור ויוקס כלל 8,076 מטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית. המחקר הדגים כי לויוקס הייתה רעילות נמוכה יותר במערכת העיכול מאשר לנפרוקסן. אף על פי שהתרופה אושרה בשנת 1999 על סמך נתונים שהוגשו ל-FDA, הנתונים לא הוגשו לכתב עת שעבר ביקורת עמיתים עד השנה שלאחר מכן ולא הופיעו בדפוס עד 23 בנובמבר. שנת 2000, שנה וחצי לאחר מתן האישור המסחרי. הנתונים הקרדיווסקולריים שדווחו באותו מאמר לא היו מלאים, בין השאר בגלל בירור חלקי: התכנון והביצוע של הניסוי לא צפו שאירועים קרדיווסקולריים חריגים עלולים להתרחש.‏

‏רק ב -8 בפברואר 2001, הוועדה המייעצת לדלקת פרקים של ה- FDA נפגשה כדי לדון בדאגה לגבי הסיכונים הקרדיווסקולריים הפוטנציאליים הקשורים לויוקס. עדיין לא ברור מדוע המתין ה-FDA שנתיים לאחר הבדיקה והאישור של ויוקס כדי לקיים את הפגישה הזו. ל-FDA יש סמכות לחייב עריכת ניסוי, אך הוא מעולם לא נקט יוזמה. במקום לערוך ניסוי כזה בכל שלב – ובמיוחד לאחר ישיבת הוועדה המייעצת של ה-FDA ב-2001 – פרסמה מרק סדרה בלתי פוסקת של פרסומים, החל מהודעה לעיתונות ב-22 במאי 2001, שכותרתה "Merck מאשרת מחדש בטיחות קרדיווסקולרית חיובית של ויוקס" והושלמה עם מאמרים רבים בספרות רפואית שעברה ביקורת עמיתים על ידי עובדי מרק ויועציהם.

References:

Krumholz HM, Ross JS, Presler AH, Egilman DS. What have we learnt from Vioxx? BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):120-3. doi: 10.1136/bmj.39024.487720.68. PMID: 17235089; PMCID: PMC1779871.

Eric J. Topol, M.D. Failing the Public Health — Rofecoxib, Merck, and the FDA, Published October 21, 2004, N Engl J Med 2004;351:1707-1709

Tanne JH. Journal criticises Vioxx study for omitting three heart attacks. BMJ. 2005 Dec 17;331(7530):1423. PMCID: PMC1315637.

The Lessons of Vioxx — Drug Safety and Sales, 2005, New England Journal of Medicine, 2576-2578.

Alpert, Joseph S. The Vioxx debacle, The American Journal of Medicine, 2005/03/01, 203- 204.